Nozomu Itoshiki sigue siendo el extraño profesor de la aún más extraña Clase 2-F. Intenta enseñarles a sus alumnos los aspectos negativos del mundo y la sociedad, solo para que cada circunstancia se vuelva en su contra cada vez que lo intenta. Con más alumnos y amigos que antes, la vida de Zetsubo-sensei se vuelve más difícil y loca que nunca.